Molekulare Diagnostik

Neuropathologie

Direktor:
Prof. Dr. med. Ingmar Blümcke

Molekularpathologische Diagnostik

In Zusammenarbeit mit dem Institut für Allgemeine Pathologie können wir Ihnen ein breites Spektrum molekularbiologischer Untersuchungsmethoden anbieten, die zum einen zu einer verfeinerten Hirntumordiagnostik beitragen und zum anderen zusätzliche klinisch relevante Informationen zur individuellen Prognose und dem Ansprechen der betroffenen Patienten auf bestimmte Therapieformen liefern.

Im folgenden werden die von uns angebotenen relevanten molekularpathologischen Untersuchungsmethoden kurz aufgeführt. Detaillierte Informationen entnehmen Sie bitte auch einer aktuellen Reviewarbeit (Riemenschneider et al.; Acta Neuropathol. 2013; 126: 21-37).

MGMT-Methylierungsanalyse (quantitativ):

Aussagekraft: Prädiktiv für das Ansprechen von älteren Gliompatienten (>65 Jahre) auf eine alkylierende Chemotherapie. Prognostisch in anaplastischen Gliompatienten, die mit einer Radio-und/oder alkylierenden Chemotherapie behandelt werden.

Methodik: Die Methylierungsanalyse erfolgt mittels der Methode der Pyrosequenzierung des MGMT-Promotors an Formalin-fixiertem und Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe. Für den MGMT-Test bedarf es daher der Einsendung eines Paraffinblöckchens mit repräsentativen, vitalen Tumorgewebsanteilen (mindestens 60%).

Ausgewählte Referenzen zum Thema

Hegi et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):997-1003

Malmström et al. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):916-26

Tabatabai et al. Malignant astrocytoma in elderly patients: where do we stand? Curr Opin Neurol. 2013 Dec;26(6):693-700

Wick et al. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):707-15

Weller et al. EANO guidelines for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma. Lancet Oncol. 2014 Aug; 15(9):e395-403

Untersuchung auf Allelverluste der chromosomalen Regionen 1p und 19q in oligodendroglialen Tumoren:

Aussagekraft: Prädiktiver Marker in anaplastischen oligodendroglialen Tumoren für das Ansprechen auf eine PCV-Chemotherapie. Prognostisch günstiger Marker in (oligodendro-) glialen Tumorpatienten, die mit einer adjuvanten Radio-/Chemo-therapie behandelt werden.

Methodik: Der Nachweis der deletierten chromosomalen Regionen erfolgt mittels chromogener in situ-Hybridisierung (CISH) und/oder Mikrosatellitenanalyse (LOH) an Formalin-fixiertem und Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe. Für die LOH Untersuchung ist die zusätzliche Übersendung von Patientenblut (5ml EDTA-Blut) erforderlich.

Ausgewählte Referenzen zum Thema

Cairncross et al. Phase III trial of chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma: Intergroup Radiation Therapy Oncology Group Trial 9402. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2707-14

Cairncross et al. Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):337-43

Erdem-Eraslan et al. Intrinsic molecular subtypes of glioma are prognostic and predict benefit from adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in combination with other prognostic factors in anaplastic oligodendroglial brain tumors: a report from EORTC study 26951. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):328-36

van den Bent et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):344-50

Mutationen im Codon 132 des IDH1 und im Codon 172 des IDH2-Gens:

Aussagekraft: Diagnostischer Marker für diffuse Gliome der WHO-Grade II und III sowie für Patienten mit sekundären Glioblastomen und in diesen Patienten mit einer günstigeren Prognose assoziiert. Selten in primären Glioblastomen, jedoch -wenn dort nachweisbar- ebenfalls mit einer besseren Prognose assoziiert.

Methodik: Neben einem Mutations-spezifischen Antikörper für die häufigste Mutation im IDH1 Gen (R132H), erfolgt der Mutationsnachweis unter Anwendung eines Next Generation Sequencing (NGS) Panels an Formalin-fixiertem und Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe.

Ausgewählte Referenzen zum Thema

Cairncross et al. Benefit from procarbazine, lomustine, and vincristine in oligodendroglial tumors is associated with mutation of IDH. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):783-90

Hartmann et al. Type and frequency of IDH1 and IDH2 mutations are related to astrocytic and oligodendroglial differentiation and age: a study of 1,010 diffuse gliomas. Acta Neuropathol. 2009 Oct;118(4):469-74

Korshunov et al. Combined molecular analysis of BRAF and IDH1 distinguishes pilocytic astrocytoma from diffuse astrocytoma. Acta Neuropathol. 2009 Sep;118(3):401-5

Parsons et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12

Yan et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):765-73

V600E-Mutationsanalyse:

Aussagekraft: Diagnostischer Marker für pilozytische Astrozytome, pleomorphe Xanthoastrozytome und Gangliogliome. Hilfreich für die Unterscheidung dieser Tumoren von diffusen Astrozytomen (WHO-Grad II).

Methodik: Der Mutationsnachweis erfolgt unter Anwendung eines Next Generation Sequencing (NGS) Panels an Formalin-fixiertem und Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe.

Ausgewählte Referenzen zum Thema

Brastianos et al. Exome sequencing identifies BRAF mutations in papillary craniopharyngiomas. Nat Genet. 2014 Feb;46(2):161-5

Prabowo et al. BRAF V600E mutation is associated with mTOR signaling activation in glioneuronal tumors. Brain Pathol. 2014 Jan;24(1):52-66

Schindler et al. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma” Acta Neuropathol. 2011 Mar;121(3):397-405

Schweizer et al. BRAF V600E analysis for the differentiation of papillary craniopharyngiomas and Rathke's cleft cysts. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015 Oct;41(6):733-42

Zusätzlich Untersuchungen umfassen:

Nachweis von ATRX, H3F3A-Mutationen, TERT-Mutationen, RELA-Fusionen und p53-Mutationen bei speziellen Fragestellungen.

Ausgewählte Referenzen zum Thema

Koelsche et al. Distribution of TERT promoter mutations in pediatric and adult tumors of the nervous system. Acta Neuropathol. 2013 Dec;126(6):907-15

Liu et al. Frequent ATRX mutations and loss of expression in adult diffuse astrocytic tumors carrying IDH1/IDH2 and TP53 mutations. Acta Neuropathol. 2012 Nov;124(5):615-25

Parker et al. C11orf95-RELA fusions drive oncogenic NF-κB signalling in ependymoma. Nature. 2014 Feb 27;506(7489):451-5

Reuss et al. ATRX and IDH1-R132H immunohistochemistry with subsequent copy number analysis and IDH sequencing as a basis for an "integrated" diagnostic approach for adult astrocytoma, oligodendroglioma and glioblastoma. Acta Neuropathol. 2015 Jan;129(1):133-46

Schwarzentruber et al. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature. 2012 Jan 29;482(7384):226-31

Sturm et al. Hotspot mutations in H3F3A and IDH1 define distinct epigenetic and biological subgroups of glioblastoma. Cancer Cell. 2012 Oct 16;22(4):425-37

Bitte übersenden Sie die Gewebeproben unter Verwendung unseres Einsendescheins an die folgende Adresse:

Universitätsklinikum Erlangen
Neuropathologisches Institut
Schwabachanlage 6
91054 Erlangen

 
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